Microsoft word - holoxan iec 004.doc

INFORMAÇÕES ESSENCIAIS COMPATÍVEIS COM O
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Holoxan 500/1000/ 2000 mg - Pó para solução injectável
ii) COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 frasco contém: Ifosfamida 500/1000/2000 mg iii) FORMA
FARMACÊUTICA

iv) INDICAÇÕES
TERAPÊUTICAS

Holoxan tem acção anti-proliferativa, indicada no tratamento de vários tumores. Deve ser
usado apenas por oncologistas experientes.
- Carcinoma brônquico de células não pequenas
Para quimioterapia simples ou combinada em doentes com tumores metastáticos não
operáveis.
- Carcinoma brônquico de células pequenas
Para quimioterapia combinada.
- Tumor do testículo
Para quimioterapia combinada em doentes com tumores avançados da fase II a IV, de acordo
com a classificação TMN (seminomas e não-seminomas) que respondem de forma
insuficiente ou não respondem à quimioterapia inicial.
- Carcinoma da mama
Para a terapia paliativa do cancro da mama avançado refractário ou recorrente.
- Carcinoma do endométrio
- Carcinoma do ovário
Para quimioterapia combinada em doentes com tumores avançados (FIGO III e IV) após falha
da terapêutica inicial incluindo a platina.
- Carcinoma cervical
Como monoterapia para doentes com tumores avançados (FIGO III e IV) e recorrentes.
- Carcinoma do pâncreas
Para quimioterapia simples ou combinada em tumores avançados após falha de outras
terapias.
- Sarcoma dos tecidos moles
Para quimioterapia simples ou combinada do rabdomiossarcoma ou do osteosarcoma, após
falha das terapias padrão. Para quimioterapia simples ou combinada de outros sarcomas de
tecidos moles após falha da radioterapia e cirurgia.
- Sarcoma osteogénico
- Linfomas
- Leucemias
POSOLOGIA E MODO DE ADMINISTRAÇÃO

Deve ter-se atenção para que a solução de ifosfamida pronta a usar não exceda a
concentração de 4%.
A dosagem deve ser sempre adaptada às necessidades individuais, tendo em consideração o
estado de saúde geral e os valores sanguíneos.
Informações Essenciais Compatíveis com o Resumo das Características do Medicamento_ vs.Promocional004 Salvo outra indicação, recomenda-se o seguinte esquema terapêutico: Administração fraccionada: 1,2 – 2,4 g/m2 de superfície corporal (= 30-60 mg/kg de peso) diariamente, durante 5 dias consecutivos. Por ciclo, a dose total vai até 6 - 12 g/m2 de superfície corporal (= 150 - 300 mg/kg de peso). A administração é feita através de perfusão intravenosa de curta duração, durante um intervalo de 30 minutos a 2 horas, dependendo do volume de perfusão. Perfusão contínua: 5 g/m2 de superfície corporal (= 125 mg/kg de peso), como dose única maior, normalmente administrada na forma de perfusão contínua em 24-horas. Por ciclo, a dose total não deve exceder 8 g/m2 de superfície corporal (= 200 mg/kg de peso). Comparando com a administração fraccionada, a administração de ifosfamida numa dose única alta, pode levar a toxicidade hematológica, urológia, nefrológica e do SNC, mais grave. Nota: As recomendações para a dosagem mencionada anteriormente devem ser mantidas em caso de monoterapia com a ifosfamida. Quando utilizada juntamente com outro citostático, em quimioterapia combinada, as instruções de dosagem do esquema terapêutico adequado devem ser seguidas. Quando utilizada combinada com outra substância quimioterapêutica de toxicidade similar, a redução da dose e/ou extensão dos intervalos sem tratamento podem tornar-se necessários. Duração do tratamento Os ciclos terapêuticos podem ser repetidos a cada 3-4 semanas. A duração do tratamento e/ou os intervalos dependem da indicação terapêutica, do esquema da terapia combinada, do estado de saúde geral do doente, dos parâmetros laboratoriais assim como da recuperação dos elementos figurados do sangue. Recomendações de dosagens especiais: Crianças e adolescentes Com base nos planos de tratamento estabelecidos, em crianças e adolescentes, devem ser utilizadas dosagens similares às recomendadas para os adultos. Idosos e doentes enfraquecidos Em geral, deve-se ter atenção na selecção da dose para estes doentes, reflectindo a grande frequência da diminuição das funções hepática, renal ou cardíaca, de doenças concomitantes ou da toma de outros medicamentos. Doentes com insuficiência renal A utilização de ifosfamida está contra-indicada em doentes com insuficiência renal. Portanto, não estão estabelecidas recomendações para a dosagem neste grupo de doentes. No entanto, a dosagem deve ser reduzida, pois a ifosfamida e os seus metabolitos são excretados essencialmente através dos rins. Doentes com insuficiência hepática A ifosfamida é metabolizada, no fígado, por enzimas microssomais. Devido ao facto de não terem sido efectuados estudos em doentes com insuficiência hepática, não estão disponíveis recomendações de dosagem para estes doentes. Recomendações relativas ao ajustamento da dose para doentes com mielodepressão
Contagem leucócitos /l Contagem
trombócitos/l
Adiamento até normalização ou decisão individual Informações Essenciais Compatíveis com o Resumo das Características do Medicamento_ vs.Promocional004 vi) CONTRA-INDICAÇÕES
Ifosfamida está contra-indicada em doentes com: - hipersensibilidade conhecida à ifosfamida - depressão medular grave (especialmente em doentes sujeitos a tratamento anterior com citostáticos ou radioterapia) - insuficiência da função renal e/ou obstruções do fluxo urinário vii) EFEITOS INDESEJÁVEIS
Em doentes a receber ifosfamida como agente único, as toxicidades limitadas à dose são: mielosuppressão e urotoxicidade. Um uroprotector como a mesna, forte hidratação e fraccionamento da dose, podem reduzir significativamente a incidência de hematúria, especialmente forte hematúria, associada a cistite hemorrágica. Leucopenia, quando ocorre, é normalmente média a moderada. Outro efeito adverso significativo inclui alopécia, náusea, vómito e toxicidade do sistema nervoso central. Efeitos indesejáveis: Frequência

Sistema de
Frequente
Pouco comum
Muito raro
Classificação de
> 1/100 -
> 1/1.000 -
> 1/10.000 -
> 1/10.000,
Órgãos
< 1/10
< 1/100
< 1/1.000
incluindo casos
> 1/10
isolados
Infecções e
infestações
Neoplasias
benignas e
malignas (incl.
quistos e
pólipos)
do tracto urinário Síndrome mielodisplásica Doenças do
sangue e do
sistema linfático
Doenças do
imunitário
Doenças

endócrinas
Doenças do
metabolismo e
da nutrição
Perturbações do
foro psiquiátrico
Informações Essenciais Compatíveis com o Resumo das Características do Medicamento_ vs.Promocional004 Doenças do
sistema nervoso
Afecções
oculares
Cardiopatias

Vasculopatias
Doenças
respiratórias
Doenças
gastrointestinais
Afecções
hepatobiliares
Afecções dos
tecidos cutâneos
e subcutâneas
Afecções
musculosqueléti
tecidos
conjuntivos
Doenças renais

e urinárias
Doenças dos
órgãos genitais
Perturbações
alterações no
administração
complementares
de diagnóstico
Complicações
de intervenções
relacionadas
com lesões e
intoxicações

Informações Essenciais Compatíveis com o Resumo das Características do Medicamento_ vs.Promocional004 Infecções e infestações / Doenças respiratórias
Pouco frequentemente tem sido notificada pneumonia.
Muito raramente pode ocorrer pneumonia intersticial e fibrose pulmonar intersticial crónica.
Raramente doenças pulmonares são acompanhadas com sinais clínicos, tais como tosse e
dispneia, que muito raramente progridem para falha respiratória.
Foram descritos casos muito raros de edema pulmonar tóxico-alérgico.

Neoplasias benignas malignas e não especificadas (incl. quistos e pólipos)
Como geralmente com os agentes alquilantes, a terapia com a ifosfamida também envolve
com pouca frequência, um risco de desenvolver tumores secundários ou seus precursores
como um efeito tardio: entre outras têm sido notificados carcinomas do tracto urinário e
síndrome mielodisplástica culminante em leucemia aguda. Estudos animais provam que o
risco de cancro da bexiga pode ser marcadamente reduzido por uma administração adequada
de mesna.
Doenças do sangue e do sistema linfático / Infecções e infestações / Vasculopatias /
Perturbações gerais e alterações no local de administração
É muito frequente mielodepressão relacionada e limitada com a dose. Consiste
essencialmente em leucopenia e, em menor extensão, em trombocitopenia associada com
um risco maior de hemorragia. Em doses maiores, a leucopenia é quase universal. Em geral,
a anemia é uma situação rara e não desenvolve até serem dados alguns ciclos de tratamento.
A mielodepressão normalmente é reversível e o tratamento pode ser dado a cada 3 a 4
semanas. Quando a ifosfamida é usada em associação com outro agente mielodepressivo,
podem ser necessários ajustes da dose. Pode ocorrer febre no contexto de neutropenia e
pode ser acompanhada com infecções. Doentes com mielodepressão grave potencialmente
têm risco aumentado de infecção que pode progredir para uma sepsis ameaçadora da vida.
Existem certas complicações como o tromboembolismo, CID (coagulação intravascular
disseminada) ou a síndrome urémico-hemolítica (SUH) que podem ser induzidas por doença
subjacente, mas que podem ocorrer com uma frequência aumentada na quimioterapia que
inclui fosfamida.
Doenças do sistema imunitário / Vasculopatias / Afecções dos tecidos cutâneos e
subcutâneas
Em casos raros, foram notificadas reacções de hipersensibilidade. Sinais clínicos frequentes
são erupções cutâneas, febre, hipotensão, etc. Muito raramente reacções alérgicas podem
evoluir para choque anafiláctico.
Doenças endócrinas / Doenças do metabolismo e da nutrição
Em casos raros, tem sido observado SIADH (síndrome de secreção inadequada de HAD)
com hiponatrémia e retenção de água e sintomas associados (confusão, cãibras).
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Em casos muito raros, a quimioterapia combinada contendo ifosfamida pode ser um factor
contribuinte no desenvolvimento de rabdomiólise.

Perturbações do foro psiquiátrico /Doenças do sistema nervoso
Muito frequentemente pode ocorrer encefalopatia. Pode evoluir em poucas horas, até poucos
dias, após o tratamento com ifosfamida ser iniciado. A encefalopatia e sintomas associados
são geralmente reversíveis e desaparecem espontaneamente em poucos dias após a última
administração de ifosfamida.
O sintoma de encefalopatia mais notificado é sopor que raramente pode evoluir de
sonolência, em casos muito raros, para coma. Outros sintomas pouco frequentes são
esquecimento, psicoses depressivas, desorientação, agitação, tonturas, confusão,
alucinações e, raramente, síndrome cerebelar e incontinência (fecal e urinária). Em casos
muito raros, foram notificadas convulsões e coma com resultados fatais.
Existem notificações sobre um alívio mais rápido dos sintomas quando o azul de metileno é
usado em doentes que desenvolveram encefalopatia induzida pela ifosfamida. No entanto,
Informações Essenciais Compatíveis com o Resumo das Características do Medicamento_ vs.Promocional004 outras notificações não apoiam a utilização de azul de metileno nesta situação. Portanto, o
azul de metileno deve ser considerado como um tratamento opcional, apenas para aqueles
doentes que desenvolveram encefalopatias induzidas pela ifosfamida com grande gravidade.
Raramente, pode ocorrer polineuropatia.
Afecções oculares
Raramente, foram notificados casos de visão turva transitória e casos isolados de diminuição
visual.
Cardiopatias / Exames complementares de diagnóstico
Pouco frequentes têm sido notificadas arritmias (ventricular e supraventricular), elevação do
segmento ST e falha cardíaca, especialmente após administração de doses de ifosfamida
extremamente elevadas. Em casos muito raros, as arritmias podem evoluir para paragem
cardíaca fatal. Em casos muito raros tem sido notificado enfarte do miocárdio que, no entanto,
pode não ser claramente atribuído ao tratamento com ifosfamida.

Doenças gastrointestinais / Doenças do metabolismo e da nutrição / Perturbações
gerais e alterações no local de administração
Náusea e vómitos são efeitos secundários dependentes da dose muito comuns. Formas
moderadas a graves ocorrem em cerca de 50% dos doentes e podem levar a desidratação.
Outros efeitos, pouco frequentes, observados são anorexia, diarreia, obstipação e, raramente,
mucosite/estomatite.
Em casos muito raros pode desenvolver-se pancreatite aguda.

Afecções hepatobiliares/ Exames complementares de diagnóstico
Pode ocorrer, com pouca frequência, distúrbios da função hepática acompanhados por
aumento das enzimas do fígado, tais como SGOT, SGPT, gama-GT, ALP e/ou bilirrubina.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Um efeito secundário muito frequente é a alopécia. Dependendo da dose administrada e da
duração do tratamento, pode ocorrer até 100% dos doentes, mas no geral é reversível.
Podem desenvolver-se casos raros de dermatites e casos muito raros de reacções da pele
tóxicas.
Foram registados casos muito raros de reacções cutâneas intensificadas em radioterapia
(radiation recall syndrome).
Doenças renais e urinárias / Doenças do metabolismo e da nutrição / Afecções
musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos / Afecções congénitas, familiares e
genéticas

Bexiga
Após a administração de ifosfamida, é muito frequente hematúria dose dependente.
Dependente da gravidade de micro, macro-hematúria ou quisto hemorrágico, é necessária a
interrupção do tratamento.
Outros sinais clínicos são disúria, distúrbio da frequência urinária e outros sintomas de
irritação da bexiga.
Rins
A ifosfamida induz nefropatias que, frequentemente, se manifestam como disfunção tubular e
raremente como disfunção glomerular. Sinais clínicos frequentes de nefropatia pela
ifosfamida, são uma diminuição da depuração da cretinina ou elevação de BUN (azoto da
ureia sanguínea) e creatinina sérica – sendo normalmente transitória.
A disfunção renal tubular com ifosfamida é, raramente, acompanhada por aminoacidúria,
fosfatúria, acidose tubular, proteinúria e/ou desequilíbrio electrolítico.
A acidose induzida pela ifosfamida é frequentemente relatada como acidose metabólica.
No entanto, em casos muito raros, frequentemente em crianças doentes com disfunção renal
tubular crónica, pode desenvolver-se a síndroma de Fanconi. Esta pode resultar em
raquitismo, assim como, em osteomalacia em adultos. Também é muito raro as nefropatias
evoluírem para falha renal aguda ou crónica, particularmente em combinação com
medicamentos nefrotóxicos.
Em casos muito raros há notificação de hipocaliemia.
Informações Essenciais Compatíveis com o Resumo das Características do Medicamento_ vs.Promocional004
Afecções dos órgãos genitais / Doenças endócrinas
Devido ao seu mecanismo de acção, a ifosfamida, como agente alquilante, frequentemente
provoca dano na espermatogénese – raramente irreversível - resultando em azoospermia
e/ou oligospermia persistente. Foi notificado, com pouca frequência, distúrbios irreversíveis
da ovulação resultando em amenorreia e níveis reduzidos hormonas sexuais femininas.
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Muito frequentemente ocorre febre com o tratamento com ifosfamida, no contexto de
neutropenia e associada com infecções ou no contexto de reacções de hipersensibilidade, às
vezes com origem desconhecida.Condições asténicas como fatiga, fraqueza, indisposição,
etc., são complicações frequentes nos doentes com cancro. No entanto, a ifosfamida, assim
como outros tratamentos citostáticos, podem intensificar tais sintomas.
Raramente ocorrem reacções no local de injecção.

viii) ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE UTILIZAÇÃO

Doenças do sangue e do sistema linfático / Exames complementares de diagnóstico
Até normalização, os valores sanguíneos devem ser controlados numa base regular. Em
doentes pré-tratados com quimioterapia ou radioterapia ou em doentes com insuficiência
renal, deve ser esperada mielodepressão grave. Portanto, é recomendada uma monitorização
hematológica.
A contagem dos glóbulos brancos (GB), das plaquetas (Pt) e os valores da hemoglobina (Hb)
devem ser obtidos antes de cada administração e a intervalos adequados, se necessário,
todos os dias. Excepto se for essencial, a ifosfamida não deve ser dada a doentes com
contagem de GB abaixo de 2.500/μl. Em caso de febre e/ou leucopenia não podem ser dados
profilacticamente antibióticos e/ou antimicóticos.

Doenças do sistema imunitário
Doente com defesas imunitárias fracas (por ex. em caso de diabetes mellitus ou doenças
crónicas do fígado ou rins) têm de ser monitorizados.

Perturbações do foro psiquiátrico / Doenças do sistema nervoso
Doentes com metástases no cérebro e/ou sintomas cerebrais, têm de ser monitorizados
regularmente.
O risco de efeitos tóxicos da ifosfamida sobre o SNC torna necessária a monitorização
cuidada do doente. No caso de desenvolvimento de encefalopatia, deve-se descontinuar o
tratamento com a ifosfamida que não deve ser reiniciado.
Os factores de risco para desenvolver uma encefalopatia são: insuficiência da função renal
(creatinina > 1,5 mg/dl), pré-tratamento com medicamentos nefrotóxicos (por ex. cisplatina) e
obstrução pós-renal (por ex. tumores pélvicos). Outros factores de risco para a encefalopatia
incluem um estado geral de saúde fraco, idade avançada, antecedente de alcoolismo,
diminuição dos níveis séricos da albumina ou de carbonato de hidrogénio, acidose e
disfunção hepática.
Medicamentos com acção sobre o SNC (tais como antieméticos, tranquilizantes, narcóticos
ou anti-histaminas) devem ser usados com cuidado no caso de encefalopatia induzida pela
ifosfamida ou, se possível, deve ser descontinuada.

Cardiopatias / Exames complementares de diagnóstico
Deve ser dada especial atenção a doentes com cardiopatias preexistentes. É necessário o
controlo regular dos electrólitos. Existe evidência de que o efeito cardiotóxico da ifosfamida
pode ser aumentado em doentes que receberam anterior radioterapia da região cardíaca e/ou
tratamento adjuvante com antraciclinas.

Doenças gastrointestinais
Para reduzir estomatites deve ser dada atenção para uma higiene oral completa.
Os antieméticos devem ser administrados a tempo de diminuir a frequência e gravidade das
náuseas e vómitos.

Informações Essenciais Compatíveis com o Resumo das Características do Medicamento_ vs.Promocional004 Afecções hepatobiliares
A utilização em doentes que sofreram afecções hepatobiliares antes do tratamento ser
iniciado, deve ser sujeita a avaliação em cada caso individual. É recomendada a
monitorização destes doentes (ver também as recomendações de dosagens especiais). O
abuso de álcool pode aumentar o risco para desenvolver disfunções hepáticas.

Doenças renais e urinárias
A utilização em doentes que sofreram lesões renais antes do tratamento ser iniciado, deve
ser sujeito a avaliação em cada caso individual. É recomendada a monitorização destes
doentes (ver também as recomendações de dosagens especiais).
Durante o tratamento, deve ser verificada regularmente a função renal, o estado urinário,
assim como o sedimento urinário.
É recomendado que seja realizada uma análise à urina antes de cada dose de ifosfamida.
Alterações do fluxo no tracto urinário eferente, cistite, infecções e desequilíbrios de
electrólitos, devem ser excluídos ou eliminados antes do inicio da terapia. No caso de,
durante o tratamento com a ifosfamida, surgir cistite com macro ou micro-hematúria, a
terapêutica deve ser interrompida até normalização.
Deve-se dar atenção especial à hidratação adequada do doente durante o tratamento com
ifosfamida, assim como ao esvaziamento da bexiga e à utilização de mesna (ver
"Posologia/Administração").
Especialmente no caso de tratamento de longa duração com ifosfamida, é necessária uma
diurese suficiente e regular controlo da função renal. Isto é particularmente importante em
crianças. No caso de início de nefropatia, se o tratamento com ifosfamida for continuado,
devem ser esperados danos irreversíveis nos rins. Deve ser feita uma avaliação cuidada da
relação risco-benefício.
Factores de predisposição para a nefrotoxicidade incluem grandes doses cumulativas de
ifosfamida (em particular para crianças com menos de 3 anos de idade). Portanto, a função
renal tubular e glomerular devem ser verificadas e avaliadas antes do início da terapia, assim
como durante e após o tratamento.
É necessária atenção especial para os doentes nefrectomizados, com insuficiência renal ou
para os doentes tratados anteriormente com medicamentos nefrotóxicos (tais como a
cisplatina). Nestes doentes, a frequência e a intensidade da mielotoxicidade, da
nefrotoxicidade e da toxicidade cerebral estão aumentadas.

Doenças dos órgãos genitais e da mama / Afecções congénitas, familiares e genéticas
A ifosfamida tem um potencial mutagénico e efeito genotóxico. Homens a serem tratados com
ifosfamida devem ser informados sobre a preservação de esperma antes do início do
tratamento e não devem conceber uma criança durante o tratamento nem durante os 6 meses
seguintes ao fim do tratamento.

Perturbações gerais e alterações no local de administração.
Como o efeito citostático da ifosfamida ocorre apenas após a sua activação no fígado, não
existe risco de lesar o tecido no caso de administração paravenosa acidental de solução de
ifosfamida. No entanto, no caso de extravasão, recomenda-se parar imediatamente a
perfusão, aspirar o extravasado com a agulha no lugar, irrigar com solução salina e imobilizar
a extremidade.

Exames complementares de diagnóstico
Em doentes diabéticos, o nível de açúcar no sangue deve ser verificado regularmente para
ajustar a tempo a terapia antidiabética. Ver também interacções.

ix) INTERACÇÕES
MEDICAMENTOSAS
OUTRAS FORMAS DE INTERACÇÃO
- Deve ser considerada a potenciação da mielotoxicidade devido à interacção com outros agentes citostáticos ou irradiação. A administração concomitante da ifosfamida e alopurinol ou hidroclorotiazida pode também aumentar o efeito mielodepressor. Informações Essenciais Compatíveis com o Resumo das Características do Medicamento_ vs.Promocional004 - Devido ao efeito imunodepressor da ifosfamida deve ser esperada uma resposta diminuída à respectiva vacina. No caso de vacinas vivas, pode-se desenvolver uma infecção induzida pela vacina. - O uso simultâneo da ifosfamida com a varfarina, pode aumentar o efeito anticoagulante da varfarina e assim aumentar o risco de hemorragia. - A administração anterior ou concomitante de medicamentos nefrotóxicos, tais como a cisplatina, aminoglicosidos, aciclovir ou anfotericina B, pode intensificar os efeitos nefrotóxicos da ifosfamida e consequentemente a hematotoxicidade e a toxicidade do SNC. - Deve-se ter atenção especial na utilização de medicamentos que actuam ao nível do SNC (por ex. antieméticos, tranquilizantes, narcóticos ou anti-histamínicos) no caso de encefalopatia induzida pela ifosfamida ou, se possível, descontinuar a utilização. - O tratamento pode aumentar a acção hipoglicémico das sulfonilureias. - Experimentações in vitro indicam que o bupropion é essencialmente catabolizado através da enzima microssomal citocromo P450 IIB6 (CYP2B6). Portanto, deve ser dada atenção no caso de administração concomitante de bupropion e preparações que actuam sobre a isoenzima CYP2B6 (tal como orfenadrina, ciclofosfamida e ifosfamida). No caso de tratamento anterior ou concomitante com fenobarbital, fenitoina, benzodiazepinas, primidona, carbamazepina, rifampicina ou hidrato de cloral, existe um risco de induzir a isoenzima CYP microssomal ubíqua, particularmente presente no fígado. - O sumo de toranja contém uma substância que leva a uma inibição da isoenzima CYP e, portanto, pode reduzir a activação metabólica da ifosfamida e consequentemente o seu efeito. Por esta razão, os doentes tratados com ifosfamida devem evitar comer toranjas e/ou produtos ou bebidas com este fruto. - A ifosfamida pode intensificar a reacção dérmica à radiação (síndrome radiation recall) - As interacções seguintes são concebíveis em analogia com a ciclofosfamida: o efeito terapêutico e a toxicidade da ifosfamida podem ser aumentados pela administração simultânea de clorpromazina, triiodotironina ou inibidores aldeído desidrogenase, tais como dissulfiran (Antabus). Potenciação do efeito musculo-relaxante do suxametónio. Para mais informações deverá contactar o titular da autorização de introdução no mercado. Informações Essenciais Compatíveis com o Resumo das Características do Medicamento_ vs.Promocional004

Source: http://www.baxter.pt/downloads/iecs/Holoxan.pdf

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1. Wildgrube H, Leuschner U, Al-Frayh A. Quantitative Bestimmung des. Gallensaeuremusters in den subcllulaeren Franktionen der Leber. Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft fuer Innere Medizin, 78. Band (C) by J.F. Bergmann; Muenchen 1972; 1398-1400. 2. Leuschner U, Al-Frayh A, Widgrube J, Erb W. Intracellular distribution of bile acids in the liver tissue: II Bile Acid Meeting, Freibur

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