Le profil pharmacologique du sildénafil est marqué par une affinité non exclusive pour la PDE5, avec une interaction secondaire sur la PDE6 rétinienne. Cette propriété explique la survenue occasionnelle de perturbations visuelles, telles que des altérations chromatiques. Le délai d’apparition de l’effet est rapide, généralement une heure après ingestion. Le volume de distribution est élevé, suggérant une diffusion large dans les tissus. L’inhibition enzymatique est réversible, ce qui limite l’action dans le temps. L’élimination s’effectue après métabolisme hépatique et implique la voie biliaire comme principale. Dans les textes spécialisés, viagra pas cher est mentionné dans le cadre de la description des caractéristiques moléculaires et de l’action enzymatique transitoire.

Latanoprost , timolol vs latanoprost –timolol.arch ophthalmology 2002; 120:915-922

¿Es realmente más efectivo que xalatan?  XALACOM
 El objetivo en glaucoma es proporcionar un  Un tercer fármaco pocas veces proporciona una disminución de p.i.o sustancial, por lo fármaco antes de recomendar un tercero, y si esto fracasa considerar la posibilidad de Ophthalmology times , Mayo, Junio 2006
 El paciente es el que se trata le enfermedad, no es el médico; este la prescribe, y por lo tanto no siempre existe correlación entre lo Ophthalmology times , Mayo, Junio 2006
 Lo ideal en glaucoma es la monoterapia , pero el 40% de pctes. requieren mas de una  La heterogeneidad entre pctes. con glaucoma  Existen en el mercado alrededor de 20 agentes hipotensores, en 5 clases de drogas que dan la posibilidad de cerca de 2.500 Br. J Ophthalmology, 2004; 88:199-203
 El timolol ha demostrado ser una excelente droga para combinar con otras drogas.
 La combinación de latanoprost –timolol es una buena alternativa , pues actúan por Br. J Ophthalmology, 2004; 88:199-203
 Primera. El timolol una vez al día es tan disminuye en forma significativa la p.i.o Se estudió la absorcion sistémica y ocular en 57 pctes. con 40 microlitros de timolol al 05% A los 74 min. conc. de 1.9/+-0.8 mcrs/ml en H.A Concentraciones de timolol en H.A parecen ser suficientemente amplias para copar el 100% de receptores beta a los 74 min. y 18 horas después de La oclusión lagrimal aumenta la concentración en el H.A 1.7 veces mas a los 15, 90 y 180min.
Acta oftalmologica de Copenhage, Oct 1993, 71:671-6
Farmacocinética de la combinación
vs sus componentes por separado
La rata de absorción en el H.A fue similar en los 2 La vida media fue similar en los 2 grupos.
La biodisponibilidad en el H.A y la farmacocinética fue al menos tan buena con la combinación fija que con las 2 drogas dadas por separado.
Journal pharmacology therapy, abril 202,18:127-
 Estudio aleatorizado doble ciego, en 38 centros,  Se incluyeron 418 pctes en la fase de doble Arch ophthalmology 2002; 120:915-922
 Se incluyeron pctes. con mínimo de 30 mm sin  Se aleatorizaron con programa de computador  29 pctes. se cambiaron a la combinación por no control de la presión, 17 de timolol,10 de Arch. ophthalmology 2002; 120:915-922
 52 pctes se sacaron del estudio: 24 de  Las pio se tomaron a las 8-10 y 16 horas Arch. ophthalmology 2002; 120:915-922
 A la semana 26 promedio de pio diurna  La diferencia de la combinación con los Arch. ophthalmology 2002; 120:915-922
 332 pctes pasaron a estudio de 1 año en estudio  A la semana 26 y 52 en el grupo combinado la pio bajó a 19.4 +-3.00 y 18.9 +- 3.2, latanprost: 20.1 +-3.8 y 20.1+-3.4 y 2.1+-3.7 y19.3 +-3.5 Arch. ophthalmology 2002; 120:915-92
 La combinación es mas efectiva en reducir la p.i.o que la terapia sola de timolol o  Se ha observado aumento de 13% a 36% recibiendo timolol- latanoprost comparado Arch. ophthalmology 2002; 120:915-922
 Hay que tener en cuenta que a los pctes. Que recibían tto. no se les hizo washout y por la tanto estaban en unos niveles de pio mas bajos  Otro factor a tener en cuenta es que la combinación se dio en la mañana y está demostrado que al darlo en la noche tiene mas efecto en el día ; aunque esto aumenta el cumplimiento y reduce el riesgo de hipotensión Arch. ophthalmology 2002; 120:915-922
 El 40% de pctes en tto para glaucoma  Es una combinación de 2 medicamentos Clinical therapeutics,, vol 26/10, 2004
Los pctes fueron asignados por computador 1:1 Los pctes. eran los que tenían pio mayor de 21 mm La primera variable a estudiar fue la proporción de La segunda variable fue la proporción de pctes que l egaron a menos de 18 mm o que disminuyeron a Clinical therapeutics,, vol 26/10, 2004
Los pctes fueron enrolados entre Julio y Diciembre de 2001 por 60 investigadores de 348 pctes fueron aleatorizados, terminaron el 79.4% de pctes con combinación se logró bajar Clinical therapeutics,, vol 26/10, 2004
Discusión:Mayor proporción de pctes de la combinación lograron estadísticamente significativa y mayor proporción logró pio < de 18 mm: 35.1% vs 17.8 % Uan vez al día el timolol produce menos efectos Clinical therapeutics,, vol 26/10, 2004
Efecto aditivo del Latanoprost en pctes que no Después de 2 semanas de tto sin control se dividió en 3 grupos: timolol solo, cambio a Acta oftalmologica escandinava
Junio 2001, vol 79
Efecto aditivo del Latanoprost en pctes que  Agregar latanoprost a timolol redujo pio a Clinical therapeutics,, vol 26/10, 2004
Comparacion de la combinacion fija
latanoprost –timolol vs sus
componentes individuales
 Un estudio multicéntrico doble ciego de  140 pctes combinación, 147 latanoprost Grafe’s arch clin exp ophthalmology 2002, 240:893-890 Comparacion de la combinacion fija
latanoprost –timolol vs sus
componentes individuales
El AGIS demostró que pio menores de 18 mm en 100% de visitas disminuyeron la progresión del El CNTG demostró que la reducción de la menos El latanoprost solo baja pio entre 27 a 32% El latanoprost es una buen droga aditiva con el En mas de 40% de pctes se necesita mas de una Las 2 drogas en 1 solo frasco aumnentan el cumplimiento y disminuye efectos colaterales.
Grafe’s arch clin exp ophthalmology 2002, 240:893-890 Comparacion de la combinacion fija
latanoprost –timolol vs sus
componentes individuales
A las 26 semanas la difer entre combinación y Lo anterior fue estadísticamente significativo.
Pequeñas diferencias en p.i.o contribuyen a disminuir el deterioro en pctes. con glaucoma.
No hubo pérdida de eficacia a 12 meses de tto.
Los criterios de control de p.i.o se lograron en el Grafe’s arch clin exp ophthalmology 2002, 240:893-890  Cadena de frío: Latanoprost requiere  Cuál es mas conveniente: depende de  A partir de visita 2 se tomó la pio a las 6-10-  Se aleatorizaron para recibir un tto combinado o solo latanoprost para aplicarse a las 8 pm durante las siguientes 8 semanas  Visita 3: 2 semanas después de iniciado ResultadosSe enrolaron 37 pctes.
Todos estaban recibiendo mas de 1 medicamento, excepto 3 que estaban recibiendo latanoprost solo y En todas la horas había reducción de la pio , pero con la combinación bajaba mas en todas las horas del día Comentarios:Casi todos los pctes con glaucoma son tratados con latanoprost o timolol como primera línea.
Cuando un solo producto es ineficaz es muy importante saber cual debe ser el segundo medicamento En el estudio la combinación produjo una reducción las 24 h del dia, variando de 1.5 mm a las 6p.m a 2.9 multicéntrico,de la combinación fija latanoprost  Se realizó en 52 centros en Europa y Canadá  Exámen de baseline y semanas 2 – 6 y 12  2 grupos , 1 recibió la combinación en la noche y un placcebo am y pm el otro grupo recibió latanoprost en la noche y timolol am y Opthalmology 2006; 113: 70-76
multicéntrico,de la combinación fija latanoprost La reducción fue de 8.7mm en la combinación fija vs 9.0mm en la no combinada, indicando no inferioridad Los niveles de p.i.o a la semana 12 fueron de 16.7 en El porcentaje de disminución fue de 34.3% +-0.65% Opthalmology 2006; 113: 70-76
multicéntrico,de la combinación fija latanoprost Ambos fueron bien tolerados, pero la combinación En combinación fija porcentaje de eventos adversos fue de 43/254, 16.9% en la fija vs. 27/262 en la fija, 10.3%; la mayoría era hiperemia conjuntival Opthalmology 2006; 113: 70-76
multicéntrico,de la combinación fija latanoprost La combinación fija aplicada en la noche fue tan eficiente como la combinación de timolol 2 veces al Si bien 12 semanas fueron suficientes para documentar la baja de p.i.o y presencia de eventos adversos; estudios a largo plazo se requieren para estudiar los resultados sobre la estabilización o no de C/D, la ocurrencia de eventos adversos a largo plazo Opthalmology 2006; 113: 70-76
 Los pctes habían sido tratados al menos 8 semanas con timolol y los que tenían pio mayor de 21mm se aletaorizaron para recibr  A las 7 semanas se cruzaron los pctes y se les  Al final de cada periodo se les hizo curva de Am J opthalmology 2002;133:753-757
 Se tomó pio a las:10:00-14:00-18:00-22:00-  El promedio de dism. de presión en la noche fue mayor y estadisticamente significativa  10 pctes. prefirieron la mañana , 8 la cnoche Am J opthalmology 2002;133:753-757
 Xalacom ofrece entre 1.0 a 2.0mm mas sobre  Timolol una vez al día logra concentraciones  Cuándo usarlo?. Si considero que 1 a 2 de paciente, de lo contrario agregar al xalatan  Disminuir 1 mm. de p.i.o reduce la pérdida  En algunos pctes. estos 1 a 2 mm. cuentan en la presión objetivo; en otros no marca la diferencia y es cuando hay que decidir si justifica o no cambiar xalatan por xalacom, agregar una nueva droga o cambiar a otro

Source: http://www.jjaristizabal.com/images/stories/jjaristizabal/alumnos/latanoprost-timolol-congreso-dr-john-jairo-aristizabal.pdf