Latanoprost , timolol vs latanoprost –timolol.arch ophthalmology 2002; 120:915-922

¿Es realmente más efectivo que xalatan?  XALACOM
 El objetivo en glaucoma es proporcionar un  Un tercer fármaco pocas veces proporciona una disminución de p.i.o sustancial, por lo fármaco antes de recomendar un tercero, y si esto fracasa considerar la posibilidad de Ophthalmology times , Mayo, Junio 2006
 El paciente es el que se trata le enfermedad, no es el médico; este la prescribe, y por lo tanto no siempre existe correlación entre lo Ophthalmology times , Mayo, Junio 2006
 Lo ideal en glaucoma es la monoterapia , pero el 40% de pctes. requieren mas de una  La heterogeneidad entre pctes. con glaucoma  Existen en el mercado alrededor de 20 agentes hipotensores, en 5 clases de drogas que dan la posibilidad de cerca de 2.500 Br. J Ophthalmology, 2004; 88:199-203
 El timolol ha demostrado ser una excelente droga para combinar con otras drogas.
 La combinación de latanoprost –timolol es una buena alternativa , pues actúan por Br. J Ophthalmology, 2004; 88:199-203
 Primera. El timolol una vez al día es tan disminuye en forma significativa la p.i.o Se estudió la absorcion sistémica y ocular en 57 pctes. con 40 microlitros de timolol al 05% A los 74 min. conc. de 1.9/+-0.8 mcrs/ml en H.A Concentraciones de timolol en H.A parecen ser suficientemente amplias para copar el 100% de receptores beta a los 74 min. y 18 horas después de La oclusión lagrimal aumenta la concentración en el H.A 1.7 veces mas a los 15, 90 y 180min.
Acta oftalmologica de Copenhage, Oct 1993, 71:671-6
Farmacocinética de la combinación
vs sus componentes por separado
La rata de absorción en el H.A fue similar en los 2 La vida media fue similar en los 2 grupos.
La biodisponibilidad en el H.A y la farmacocinética fue al menos tan buena con la combinación fija que con las 2 drogas dadas por separado.
Journal pharmacology therapy, abril 202,18:127-
 Estudio aleatorizado doble ciego, en 38 centros,  Se incluyeron 418 pctes en la fase de doble Arch ophthalmology 2002; 120:915-922
 Se incluyeron pctes. con mínimo de 30 mm sin  Se aleatorizaron con programa de computador  29 pctes. se cambiaron a la combinación por no control de la presión, 17 de timolol,10 de Arch. ophthalmology 2002; 120:915-922
 52 pctes se sacaron del estudio: 24 de  Las pio se tomaron a las 8-10 y 16 horas Arch. ophthalmology 2002; 120:915-922
 A la semana 26 promedio de pio diurna  La diferencia de la combinación con los Arch. ophthalmology 2002; 120:915-922
 332 pctes pasaron a estudio de 1 año en estudio  A la semana 26 y 52 en el grupo combinado la pio bajó a 19.4 +-3.00 y 18.9 +- 3.2, latanprost: 20.1 +-3.8 y 20.1+-3.4 y 2.1+-3.7 y19.3 +-3.5 Arch. ophthalmology 2002; 120:915-92
 La combinación es mas efectiva en reducir la p.i.o que la terapia sola de timolol o  Se ha observado aumento de 13% a 36% recibiendo timolol- latanoprost comparado Arch. ophthalmology 2002; 120:915-922
 Hay que tener en cuenta que a los pctes. Que recibían tto. no se les hizo washout y por la tanto estaban en unos niveles de pio mas bajos  Otro factor a tener en cuenta es que la combinación se dio en la mañana y está demostrado que al darlo en la noche tiene mas efecto en el día ; aunque esto aumenta el cumplimiento y reduce el riesgo de hipotensión Arch. ophthalmology 2002; 120:915-922
 El 40% de pctes en tto para glaucoma  Es una combinación de 2 medicamentos Clinical therapeutics,, vol 26/10, 2004
Los pctes fueron asignados por computador 1:1 Los pctes. eran los que tenían pio mayor de 21 mm La primera variable a estudiar fue la proporción de La segunda variable fue la proporción de pctes que l egaron a menos de 18 mm o que disminuyeron a Clinical therapeutics,, vol 26/10, 2004
Los pctes fueron enrolados entre Julio y Diciembre de 2001 por 60 investigadores de 348 pctes fueron aleatorizados, terminaron el 79.4% de pctes con combinación se logró bajar Clinical therapeutics,, vol 26/10, 2004
Discusión:Mayor proporción de pctes de la combinación lograron estadísticamente significativa y mayor proporción logró pio < de 18 mm: 35.1% vs 17.8 % Uan vez al día el timolol produce menos efectos Clinical therapeutics,, vol 26/10, 2004
Efecto aditivo del Latanoprost en pctes que no Después de 2 semanas de tto sin control se dividió en 3 grupos: timolol solo, cambio a Acta oftalmologica escandinava
Junio 2001, vol 79
Efecto aditivo del Latanoprost en pctes que  Agregar latanoprost a timolol redujo pio a Clinical therapeutics,, vol 26/10, 2004
Comparacion de la combinacion fija
latanoprost –timolol vs sus
componentes individuales
 Un estudio multicéntrico doble ciego de  140 pctes combinación, 147 latanoprost Grafe’s arch clin exp ophthalmology 2002, 240:893-890 Comparacion de la combinacion fija
latanoprost –timolol vs sus
componentes individuales
El AGIS demostró que pio menores de 18 mm en 100% de visitas disminuyeron la progresión del El CNTG demostró que la reducción de la menos El latanoprost solo baja pio entre 27 a 32% El latanoprost es una buen droga aditiva con el En mas de 40% de pctes se necesita mas de una Las 2 drogas en 1 solo frasco aumnentan el cumplimiento y disminuye efectos colaterales.
Grafe’s arch clin exp ophthalmology 2002, 240:893-890 Comparacion de la combinacion fija
latanoprost –timolol vs sus
componentes individuales
A las 26 semanas la difer entre combinación y Lo anterior fue estadísticamente significativo.
Pequeñas diferencias en p.i.o contribuyen a disminuir el deterioro en pctes. con glaucoma.
No hubo pérdida de eficacia a 12 meses de tto.
Los criterios de control de p.i.o se lograron en el Grafe’s arch clin exp ophthalmology 2002, 240:893-890  Cadena de frío: Latanoprost requiere  Cuál es mas conveniente: depende de  A partir de visita 2 se tomó la pio a las 6-10-  Se aleatorizaron para recibir un tto combinado o solo latanoprost para aplicarse a las 8 pm durante las siguientes 8 semanas  Visita 3: 2 semanas después de iniciado ResultadosSe enrolaron 37 pctes.
Todos estaban recibiendo mas de 1 medicamento, excepto 3 que estaban recibiendo latanoprost solo y En todas la horas había reducción de la pio , pero con la combinación bajaba mas en todas las horas del día Comentarios:Casi todos los pctes con glaucoma son tratados con latanoprost o timolol como primera línea.
Cuando un solo producto es ineficaz es muy importante saber cual debe ser el segundo medicamento En el estudio la combinación produjo una reducción las 24 h del dia, variando de 1.5 mm a las 6p.m a 2.9 multicéntrico,de la combinación fija latanoprost  Se realizó en 52 centros en Europa y Canadá  Exámen de baseline y semanas 2 – 6 y 12  2 grupos , 1 recibió la combinación en la noche y un placcebo am y pm el otro grupo recibió latanoprost en la noche y timolol am y Opthalmology 2006; 113: 70-76
multicéntrico,de la combinación fija latanoprost La reducción fue de 8.7mm en la combinación fija vs 9.0mm en la no combinada, indicando no inferioridad Los niveles de p.i.o a la semana 12 fueron de 16.7 en El porcentaje de disminución fue de 34.3% +-0.65% Opthalmology 2006; 113: 70-76
multicéntrico,de la combinación fija latanoprost Ambos fueron bien tolerados, pero la combinación En combinación fija porcentaje de eventos adversos fue de 43/254, 16.9% en la fija vs. 27/262 en la fija, 10.3%; la mayoría era hiperemia conjuntival Opthalmology 2006; 113: 70-76
multicéntrico,de la combinación fija latanoprost La combinación fija aplicada en la noche fue tan eficiente como la combinación de timolol 2 veces al Si bien 12 semanas fueron suficientes para documentar la baja de p.i.o y presencia de eventos adversos; estudios a largo plazo se requieren para estudiar los resultados sobre la estabilización o no de C/D, la ocurrencia de eventos adversos a largo plazo Opthalmology 2006; 113: 70-76
 Los pctes habían sido tratados al menos 8 semanas con timolol y los que tenían pio mayor de 21mm se aletaorizaron para recibr  A las 7 semanas se cruzaron los pctes y se les  Al final de cada periodo se les hizo curva de Am J opthalmology 2002;133:753-757
 Se tomó pio a las:10:00-14:00-18:00-22:00-  El promedio de dism. de presión en la noche fue mayor y estadisticamente significativa  10 pctes. prefirieron la mañana , 8 la cnoche Am J opthalmology 2002;133:753-757
 Xalacom ofrece entre 1.0 a 2.0mm mas sobre  Timolol una vez al día logra concentraciones  Cuándo usarlo?. Si considero que 1 a 2 de paciente, de lo contrario agregar al xalatan  Disminuir 1 mm. de p.i.o reduce la pérdida  En algunos pctes. estos 1 a 2 mm. cuentan en la presión objetivo; en otros no marca la diferencia y es cuando hay que decidir si justifica o no cambiar xalatan por xalacom, agregar una nueva droga o cambiar a otro

Source: http://www.jjaristizabal.com/images/stories/jjaristizabal/alumnos/latanoprost-timolol-congreso-dr-john-jairo-aristizabal.pdf